Crisi febbrili e vaccino morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV): cosa pensano i medici di base?

Scopo: il vaccino contro morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV) è associato a un aumento del rischio di convulsioni febbrili rispetto al vaccino contro morbillo-parotite-rosolia e varicella somministrato separatamente (MMR+V) nei bambini di 12-15...

• Focus: Dopo aver ricevuto i dati relativi al rischio di convulsioni febbrili dopo la MMRV, pochi medici riferiscono che raccomanderebbero la MMRV a un bambino sano di 12-15 mesi.
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.08.075

Allergia all'alluminio e granulomi indotti da vaccinazioni per bambini

La vaccinazione con vaccini a base di alluminio può indurre allergia all'alluminio con noduli sottocutanei persistenti e pruriginosi nel sito di iniezione - granulomi da vaccinazione. In questo articolo forniamo una panoramica dei vaccini infantili con...

• Focus: La vaccinazione con vaccini adsorbiti di alluminio può indurre allergia all'alluminio con noduli sottocutanei persistenti e pruriginosi nel sito di iniezione - granulomi da vaccinazione
• Reazioni avverse: Allergie, Glaucoma
• Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25350883/

Allergia indotta dall'immunizzazione con tossoide tetanico

Negli ultimi anni è stato sviluppato un tossoide per l'immunizzazione attiva degli esseri umani contro l'infezione tetanica e la sua efficacia come produttore di antitossina tetanica è stata ben stabilita. Ha seguito direttamente la scia dello sviluppo...

• Focus: Ha seguito direttamente la scia dello sviluppo del tossoide difterico, e oggi è disponibile in commercio un tossoide tetanico detossificato con allume precipitato in formaldeide, standardizzato secondo le regole del National Institute of Health.
• Vaccini/Malattie: Tetano
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1160278&resultClick=3

Associazione dell'immunoserologia e dello stato vaccinale del SARS-CoV-2 con la gravità e l'esito dell'infarto miocardico

Premessa: La pandemia COVID-19 ha influenzato negativamente la gravità e la prognosi dei pazienti con infarto miocardico acuto (MI) causato da aterotrombosi (MI di tipo 1). L'eventuale effetto della vaccinazione COVID-19 e dell'immunità sierologica...

• Focus: La combinazione di vaccinazione e infezione naturale da SARS-CoV2 è stata associata allo sviluppo di insufficienza cardiaca grave e shock cardiogeno nei pazienti con STEMI, probabilmente in relazione a una maggiore risposta sierologica.
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Morte cardiaca improvvisa (SCD), Problemi cardiaci
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.126305

Complicazioni neurologiche associate al vaccino orale contro il poliovirus e variabilità genomica dei ceppi vaccinali dopo la moltiplicazione nell'uomo

Il vaccino orale contro il poliovirus (OPV) è stato efficacemente utilizzato per ridurre e controllare i casi di poliomielite nel mondo. Nonostante i numerosi vantaggi dell'uso dei ceppi attenuati dell'OPV, il raro verificarsi di casi di poliomielite...

• Focus: Studi di biologia molecolare di poliovirus isolati dalle feci e dal sistema nervoso centrale (SNC) di pazienti con VAPP hanno confermato l'origine vaccinale degli isolati e dimostrato modifiche genomiche note o sospettate di aumentare la neurovirulenza. Modifiche genomiche simili sono state identificate anche in ceppi derivati dall'OPV isolati da vaccinati sani e da contatti sani, suggerendo che anche i fattori dell'ospite sono coinvolti nell'instaurarsi della poliomielite. Altre complicazioni neurologiche come meningite, encefalite, convulsioni, mielite trasversa e sindrome di Guillain-Barré sono state raramente associate all'uso di questo vaccino
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia, Shedding virus vaccino-derivati
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
• Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9842449

Effetti della vaccinazione antidifterica-tetanica-pertosse o antitetanica sulle allergie e sui sintomi respiratori correlati alle allergie tra i bambini e gli adolescenti negli Stati Uniti

Premessa: I risultati di studi sugli animali e sull'uomo confermano che le vaccinazioni contro la difterite, il tossoide tetanico e la pertosse (DTP) e il tetano inducono risposte allergiche; recentemente sono state riportate associazioni tra...

• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse)
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1016/S0161-4754(00)90072-1

Efficacia e tossicità dei vaccini a cellule intere di Bordetella pertussis

La letteratura sull'efficacia e sugli effetti collaterali dei vaccini contro la pertosse è stata esaminata. Con poche eccezioni, la maggior parte dei vaccini induce un'immunità protettiva che dura da 2 a 5 anni. L'uso su larga scala dei vaccini contro...

• Focus: La mortalità associata alla pertosse è attualmente molto bassa nei Paesi industrializzati e non si notano differenze se si confrontano Paesi con tassi di immunizzazione alti, bassi e nulli. Dopo l'immunizzazione si verificano comunemente reazioni sistemiche locali e benigne. I vaccini causano talvolta anche convulsioni, uno stato di shock e, raramente, gravi reazioni neurologiche.
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Anafilassi, Convulsioni febbrili
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1984.tb09949.x

Epilessia e vaccinazioni: Linee guida italiane

Le segnalazioni di epilessie infantili in associazione temporale con le vaccinazioni hanno avuto un grande impatto sull'accettazione dei programmi vaccinali da parte degli operatori sanitari, ma poco si sa su questa possibile associazione temporale e...

• Focus: La vaccinazione contro la difterite-tetano-pertosse (DTP) e la vaccinazione contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) aumentano significativamente il rischio di convulsioni febbrili
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1111/epi.12306

Esplorazione dei fattori di rischio per le convulsioni febbrili associate e non associate al vaccino in un'ampia coorte pediatrica

Introduzione: Non è noto se esistano differenze fisiologiche o immunologiche di fondo tra le crisi febbrili (FS) scatenate dai vaccini rispetto ad altre cause. Inoltre, sebbene i fattori a livello secolare e individuale siano stati associati al rischio...

• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.03.044

Eventi avversi a seguito del vaccino BNT162b2 mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech) in Aotearoa Nuova Zelanda

Introduzione: Nel febbraio 2021, la Nuova Zelanda ha iniziato il più grande programma di immunizzazione mai realizzato con il vaccino BNT162b2 mRNA contro il coronavirus malattia 2019 (COVID-19). Obiettivo: Abbiamo cercato di comprendere l'associazione...

• Focus: È stata osservata un'associazione statisticamente significativa tra la vaccinazione BNT162b2 e la mio/pericardite
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Miocardite, Pericardite
• DOI: https://doi.org/10.1007/s40264-023-01332-1

Eventi avversi associati ai vaccini MMR in Giappone

In Giappone è stata condotta la più grande sorveglianza attiva a livello nazionale su quattro vaccini contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR). Un totale di 1255 pediatri ha partecipato attivamente allo studio, pari all'8,6% di tutti i membri...

• Focus: L'incidenza di convulsioni tra i 15 e i 35 giorni è stata la più alta con il vaccino MMR standard e anche l'incidenza di febbre associata a vomito che si è verificata tra i 15 e i 35 giorni (sintomi rilevanti per la meningite asettica) è stata la più alta con il vaccino MMR standard. L'incidenza di gonfiore parotideo è stata la più bassa con il vaccino MMR Takeda. Questa sorveglianza ha rivelato che le incidenze di meningite asettica dopo la somministrazione del vaccino MMR standard e del vaccino MMR Biken erano diverse. Ciò ha posto interrogativi sulla consistenza della produzione dei vaccini contro la parotite Urabe Am9
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Meningite asettica
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1442-200x.1996.tb03471.x

Eventi avversi neurologici associati alla vaccinazione

La tolleranza del pubblico nei confronti delle reazioni avverse è minima. Sono stati istituiti diversi sistemi di segnalazione per monitorare gli eventi avversi in seguito alla vaccinazione. La presente revisione riassume i dati sulle complicazioni...

• Focus: Queste complicazioni includono l'autismo (vaccino contro il morbillo), la sclerosi multipla (vaccino contro l'epatite B), la meningoencefalite (vaccino contro l'encefalite giapponese), la sindrome di Guillain-Barré e l'arterite a cellule giganti (vaccino contro l'influenza) e le reazioni dopo l'esposizione al vaccino contro la rabbia animale. Vengono inoltre descritte convulsioni ed episodi ipotonici/iporesponsivi in seguito alla vaccinazione contro la pertosse e i potenziali rischi associati alla vaccinazione contro la varicella, nonché la poliomielite paralitica associata al vaccino in seguito alla vaccinazione orale contro il poliovirus
• Vaccini/Malattie: Epatite B, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Miofascite
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo, Sclerosi multipla (SM)
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
• DOI: https://doi.org/10.1097/00019052-200206000-00018

Il rischio di convulsioni dopo aver ricevuto il vaccino contro la pertosse a cellule intere o il vaccino contro il morbillo, la parotite e la rosolia

Premessa - La somministrazione del vaccino contro la difterite, il tetano e la pertosse a cellule intere (DTP) e del vaccino contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) è stata associata a crisi epilettiche. Abbiamo studiato la relazione tra...

• Focus: Esiste un rischio significativamente elevato di convulsioni febbrili dopo aver ricevuto il vaccino DTP o MMR
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• Fonte: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa003077

Il vaccino per difterite, pertosse e tetano ha indotto convulsioni ricorrenti ed encefalopatia acuta in un paziente pediatrico: Possibile causa della frazione di pertosse

Un paziente maschio di 5 mesi ha sviluppato convulsioni ricorrenti ed encefalopatia acuta forse a causa della prima dose di vaccino contro difterite, pertosse e tetano (DPT) utilizzato per l'immunizzazione di routine. La tomografia computerizzata (TC)...

• Focus: Si suggerisce di utilizzare il vaccino acellulare per la pertosse al posto del vaccino a cellule intere perché è associato a una minore frequenza di complicazioni neurologiche, come convulsioni, encefalopatia ed episodi ipotensivi
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• DOI: https://doi.org/10.4103%2F0976-500X.92514

Immunoglobuline letali: autoanticorpi e morte cardiaca improvvisa

La morte cardiaca improvvisa (SCD) è una morte inaspettata a causa di cause cardiache che si verificano in un breve periodo di tempo (generalmente entro 1 ora dall'esordio dei sintomi) in una persona con malattia cardiaca nota o sconosciuta. I pazienti...

• Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
• Reazioni avverse: Morte cardiaca improvvisa (SCD)
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2018.12.005

Insuccesso vaccinale primario ai vaccini di routine: Perché e cosa fare?

Esistono due fattori principali responsabili dei fallimenti dei vaccini: il primo è legato al vaccino, come i fallimenti nell'attenuazione del vaccino, nei regimi di vaccinazione o nella somministrazione. L'altro è legato all'ospite, di cui la genetica...

• Focus: Alla luce del crescente numero di persone allergiche ma anche obese, i nostri studi attuali si concentrano su questi gruppi a rischio per scoprire se sono necessari approcci vaccinali diversi per una protezione ottimale rispetto agli individui sani
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1080%2F21645515.2015.1093263

Ipersensibilità reazione al vaccino contro il papillomavirus umano dovuta al polisorbato 80

Una ragazza di 17 anni ha riferito orticaria generalizzata, angioedema palpebrale, rinocongiuntivite, dispnea e respiro sibilante 1 ora dopo la terza somministrazione intramuscolare del vaccino quadrivalente contro il papilloma virus umano (Gardasil)....

• Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1136/bcr.02.2012.5797

L'infezione dei linfociti B umani con il vaccino MMR induce il passaggio di classe delle IgE

L'immunoglobulina E (IgE) circolante è una delle caratteristiche delle malattie allergiche umane, compresa l'asma allergica. Recentemente abbiamo dimostrato che l'infezione di cellule B umane con rhinovirus o virus del morbillo può portare alle fasi...

• Focus: L'immunoglobulina E (IgE) circolante è una delle caratteristiche delle malattie allergiche umane, compresa l'asma mallergica. Abbiamo recentemente dimostrato che l'infezione di cellule B umane con rhinovirus o virus del morbillo può portare alle fasi iniziali del passaggio di classe delle IgE. I nostri dati suggeriscono che un potenziale effetto collaterale della vaccinazione con virus vivi attenuati potrebbe essere un aumento dell'espressione delle IgE. Sulla base di questi risultati, gli autori hanno concluso che i vaccini virali potrebbero avere un ruolo nell'aumento dell'incidenza dell'asma e di altre malattie allergiche.
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Allergie, Asma
• DOI: https://doi.org/10.1006/clim.2001.5073

Livelli ridotti di mercurio nei primi tagli di capelli dei bambini autistici

I tassi di autismo segnalati sono aumentati notevolmente negli Stati Uniti e nel Regno Unito. Un possibile fattore alla base di questi aumenti è l'aumento dell'esposizione al mercurio attraverso i vaccini contenenti thimerosal, ma l'esposizione ai...

• Focus: il presente studio fornisce ulteriori informazioni su un possibile meccanismo che l'esposizione precoce al mercurio possa aumentare il rischio di autismo
• Reazioni avverse: Allergie
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo
• DOI: https://doi.org/10.1080/10915810305120

Malattia allergica e sensibilizzazione atopica nei bambini in relazione alla vaccinazione contro il morbillo e all'infezione da morbillo

Obiettivo: Il nostro obiettivo è stato quello di indagare il ruolo della vaccinazione e dell'infezione da morbillo nello sviluppo della malattia allergica e della sensibilizzazione atopica. Metodi: Un totale di 14 893 bambini è stato incluso nello...

• Focus: I nostri dati suggeriscono che l'infezione da morbillo può proteggere dalle malattie allergiche nei bambini
• Vaccini/Malattie: Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2008-0013

Miocardite e pericardite dopo la vaccinazione con mRNA COVID-19: Considerazioni pratiche per gli operatori sanitari

I vaccini a base di mRNA contro l'infezione da COVID-19 sono stati efficaci nel ridurre il numero di casi sintomatici in tutto il mondo. Con la diffusione del vaccino, sono state segnalate serie di casi di miocardite/pericardite correlati al vaccino,...

• Focus: Con la diffusione del vaccino, sono state segnalate serie di casi di miocardite/pericardite correlati al vaccino, in particolare negli adolescenti e nei giovani adulti
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Miocardite, Pericardite
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.cjca.2021.08.001

Miocardite temporalmente associata a Vaccinazione COVID-19

La pandemia globale di coronavirus 2019 (COVID-19) ha portato una mortalità significativa, con oltre 3 milioni di decessi in tutto il mondo a partire dal gennaio 2020.1 Gli sforzi concertati e focalizzati sullo sviluppo di vaccini in tempi brevi hanno...

• Focus: La miopericardite è stata segnalata come rara complicanza della vaccinazione. Presentiamo una serie di casi di 7 pazienti ricoverati per una malattia acuta simile alla miocardite dopo la vaccinazione COVID-19, provenienti da due centri medici statunitensi di Falls Church, VA, e Dallas, TX
• Reazioni avverse: Miocardite, Pericardite
• DOI: https://doi.org/10.1161/circulationaha.121.055891

Morbillo e atopia in Guinea-Bissau

BACKGROUND - Studi epidemiologici hanno portato a ipotizzare che le infezioni nella prima infanzia possano prevenire la sensibilizzazione allergica, ma mancano prove a sostegno di questa ipotesi. Abbiamo studiato se l'infezione da morbillo protegga...

• Focus: L'infezione da morbillo può prevenire lo sviluppo di atopia [allergie] nei bambini africani
• Reazioni avverse: Allergie, Malattia naturale
• DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(96)91617-7

Pericardite costrittiva in seguito a vaccinazione con mRNA COVID-19 in un paziente con sclerosi sistemica

Un uomo di 59 anni con sclerosi sistemica e polmonite interstiziale è stato inviato al nostro reparto perché ha sviluppato dispnea ed edema alle gambe dopo aver ricevuto una prima iniezione di vaccino contro il coronavirus 2019 (COVID-19)....

• Focus: Un uomo di 59 anni con sclerosi sistemica e polmonite interstiziale è stato inviato al nostro reparto perché ha sviluppato dispnea ed edema alle gambe dopo aver ricevuto una prima iniezione di vaccino contro il coronavirus 2019 (COVID-19)
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Pericardite
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.jccase.2022.03.014

Prevenzione della pertosse e grandi aspettative sui vaccini

Il vaccino di base utilizzato per la prevenzione della pertosse è il vaccino combinato che include una componente di pertosse a cellule intere e i tossoidi del tetano e della difterite. Sebbene questo tipo di vaccino sia utilizzato da più di 50 anni...

• Focus: il vaccino a cellule intere può provocare encefalopatia acuta, convulsioni febbrili, episodi ipotonici-iporeattivi, pianto inconsolabile o reazioni anafilattiche
• Vaccini/Malattie: Pertosse
• Reazioni avverse: Anafilassi, Convulsioni febbrili, Encefalopatia
• DOI: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15807156

Reazioni di ipersensibilità ai componenti dei vaccini

In questo articolo verranno esaminati gli eventi avversi cutanei coerenti con reazioni di ipersensibilità ai seguenti ingredienti dei vaccini: alluminio, thimerosal, 2-fenossietanolo, formaldeide e neomicina. Nonostante la scarsa rilevanza clinica...

• Focus: In questo studio, il 24,5% dei bambini asintomatici di età compresa tra i 6 mesi e i 5 anni era sensibilizzato a uno o più allergeni da contatto e il thimerosal era il secondo allergene più diffuso.
• Reazioni avverse: Allergie
• Fonte: http://www.medscape.com/viewarticle/516045

Ricordi dei bambini americani degli anni '30 rispetto a quelli di oggi e il possibile ruolo dei vaccini nel causare cambiamenti retrogradi

È ormai universalmente riconosciuto che abbiamo un'epidemia in costante crescita di autismo infantile, difficoltà di apprendimento e altri disturbi dello sviluppo, con un aumento comparabile di asma e allergie. Secondo qualsiasi misura oggi...

• Focus: È ormai universalmente riconosciuto che abbiamo un'epidemia in costante crescita di autismo infantile, difficoltà di apprendimento e altri disturbi dello sviluppo, con un aumento comparabile di asma e allergie.
• Reazioni avverse: Allergie, Asma
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Disturbi del neurosviluppo
• Fonte: http://www.medicalveritas.com/images/00166.pdf

Rischi di convulsioni e meningite asettica in seguito alla vaccinazione contro morbillo-parotite-rosolia nel Regno Unito

I vaccini morbillo-parotite-rosolia (MMR) contenenti il ceppo Urabe della parotite sono stati ritirati nel Regno Unito nel 1992 in seguito alla dimostrazione di un aumento del rischio di meningite asettica 15-35 giorni dopo la vaccinazione. Dopo...

• Focus: È stata riscontrata un'elevata incidenza relativa di convulsioni nel periodo da 6 a 11 giorni dopo il ricevimento di Priorix
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1093/aje/kwk045

Rischio di convulsioni febbrili dopo la prima dose di vaccino contro morbillo-parotite-rosolia-varicella: uno studio di coorte basato sulla popolazione

Premessa: Il vaccino combinato morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV) attualmente utilizzato in Canada (Priorix-Tetra) può aumentare il rischio di convulsioni febbrili rispetto ai vaccini separati (MMR e varicella) precedentemente somministrati....

• Focus: Il rischio di convulsioni da 7 a 10 giorni dopo la vaccinazione era due volte più alto con MMRV rispetto a MMR+V
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1503%2Fcmaj.140078

Rischio di convulsioni febbrili dopo la vaccinazione MPRV rispetto alla vaccinazione MPRV o MPR+V

Premessa: Nel luglio 2006, Priorix-Tetra™, un vaccino combinato morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV), è stato autorizzato in Germania. Poiché uno studio successivo all'autorizzazione aveva dimostrato un rischio più che doppio di convulsioni...

• Focus: uesto studio su bambini di età inferiore ai 5 anni, il 90% dei quali di età compresa tra gli 11 e i 23 mesi, mostra un rischio di FC di entità simile per Priorix-Tetra™ a quello precedentemente riportato per ProQuad(®), suggerendo un effetto di classe per questi vaccini quadrivalenti
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.12.011